IMGT Lexique

Récepteurs à motifs ITAM

Les cellules hématopoïétiques expriment à leur surface des récepteurs pour l'antigène et/ou des récepteurs pour le fragment Fc des immunoglobulines, sous forme de complexes multimoléculaires BcR, TcR et FcR. Ces complexes multimériques partagent des caractéristiques communes :

des chaînes protéines qui assurent la reconnaissance du ligand, qui appartiennent à la superfamille des immunoglobulines et qui présentent une très courte région cytoplasmique insuffisante pour assurer la transduction du signal de reconnaissance du ligand .
des polypeptides transmembranaires associés à ces récepteurs qui sont spécialisés dans la transduction du signal après l'engagement du récepteur .
un acide aminé chargé dans la partie transmembranaire de ces molécules qui permet leur assemblage sous forme de complexes multimoléculaires au niveau du réticulum endoplasmique et leur expression au niveau membranaire.
les protéines spécialisées dans la transduction du signal contiennent, dans leur region cytoplasmique, un ou plusieurs motifs de 14-16 acides aminés appelés Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif (ITAM). Chaque ITAM est un enchaînement D/E..Y..L/I......Y..L/I (le nombre d'acides aminés entre L/I et Y peut varier de 6 à 8).

Après reconnaissance de l'antigène par le BcR, du peptide et du CMH par le TcR, ou de l'anticorps par un FcR, des protéines tyrosine kinase de la famille SRC vont phosphoryler les deux résidus tyrosine présents dans les ITAM. Ces ITAM doublement phosphorylés vont pouvoir s'associer à des protéines à activité tyrosine kinase comme ZAP70 et p72SYK qui sont caractérisées par la présence de deux domaines SH2 en tandem. L'activation de ces protéines, à activité tyrosine kinase, est une étape indispensable au déroulement de la cascade d'activation.

Récepteurs à motif ITAM

L'intervention des motifs ITAM dans l'activation cellulaire semble restreinte au système immunitaire (entre paranthèses, nombre de motifs ITAM) :

Récepteur	Protéines spécialisées dans la transduction du signal	OMIM	Protéines reconnaissant le ligand	Ligand
BcR	CD79A (1) CD79B (1)	112205 147245	IG : 2 chaînes lourdes (IGH) et 2 chaînes légères kappa (IGK) Lambda (IGL)	Antigène
TcR	CD3G (1) CD3D (1) CD3E (1) CD3Z (3)	186740 186790 186830 186780	TR : 1 chaîne alpha (TRA) et 1 chaîne beta (TRB) ou 1 chaîne gamma (TRG) et 1 chaîne delta (TRD)	Peptide + CMH
FcR	FCERIG (1)	147139	FcRepsilon : 1 chaîne alpha et 1 chaîne beta (associée à 2 chaînes gamma)	Fc des IgE
KIR	TYROBP/DAP-12	604142	KIR2DS1 KIR3DS1	HLA-C HLA-B