anti-A2/RA33

Description

Les autoanticorps anti-A2/RA33 sont des IgG présentes chez 35% des patients atteints de PR mais peuvent aussi être retrouvés chez des patients SLE (lupus) ou MCTD (mixed connective tissue disease). Leur spécificité pour la PR est d'environ 90% mais peut atteindre 96% si les diagnostics de SLE ou MCTD sont écartés. Ils sont présents à un stage précoce de la PR.

Ces autoanticorps sont dirigés contre la protéine A2 du complexe nucléaire ribonucléoprotéique (hnRNP-A2), une protéine nucléaire abondante associée au splicéosome. Cette protéine est un facteur d'activation trans, impliqué dans le trafic intracellulaire et l'épissage d'ARNm spécifiques contenant l'élément de réponse A2. La moitié N-terminale de l'antigène contient deux domaines conservés de liaison à l'ARN tandis que la partie C-terminale est très riche en glycine. Il semblerait que les anticorps antiA2/RA33 reconnaissent des épitopes situés au niveau du second domaine de liaison à l'ARN c'est-à-dire dans une importante région fonctionnelle de l'antigène. Une expérience de compétition entre autoanticorps et ARN a permis d'estimer que l'affinité de l'anti-A2 pour hnRNP-A2 est au moins dix fois plus grande que celle de l'ARN (Kd=2.10-6M).

La protéine A2 est plus ou moins exprimée de façon ubiquitaire mais est surexprimée dans les membranes synoviales des patients atteints de PR, où elle forme une cible pour les cellules B et T autoréactives.

Les anticorps anti-A2/RA33 sont des autoanticorps anti-nucléaires non détectables par immunofluorescence indirecte mais mis en évidence par des réactions d'immuno-empreinte à partir d'un extrait nucléaire très riche en protéines.